Актовегін – ефективність і безпеку. Доказова медицина не на словах, а на ділі

«Актовегін» (Actovegin) – лікарський засіб, що представляє собою депротеінізований апірогенний і неіммуногенний гемодериват, що отримується з крові телят шляхом багатоступінчастої ультрафільраціі і містить понад 200 біологічно активних компонентів з молекулярної масою до 5000 Дальтон.

До складу Актовегіну входять речовини з низькою молекулярною вагою, в т.ч. амінокислоти, біогенні аміни і поліаміни, сфінголіпіди, гексози, ейкозаноїди, лактат, сукцинат, холін, вітаміни, аденозинмонофосфат і інозітолфосфоолігосахаріди. Також виявляються невеликі кількості ацилкарнітину, фосфоліпідів, вільних жирних кислот і оксістероли.

Актовегін є біологічним препаратом, в складі якого містяться тільки ті речовини, які є в організмі ссавців в нормальних умовах. У зв’язку з цим вивчення фармакокінетики Актовегіну не представляється можливим [1].

Історія застосування Актовегіну

Актовегін отримав першу офіційну реєстрацію в Федеративній Республіці Німеччина в 1976 р СРСР препарат з’явився в 1984 році і став широко відомий в медичному співтоваристві. З 1996 р в Російській Федерації та в інших країнах СНД Актовегін представлений компанією Нікомед (в даний час японська фармацевтична компанія Такеда).

В даний час Актовегін проводиться на заводах компанії в м Лінц (Австрія), Ораниенбаум (Німеччина) і Ярославль (Росія). Препарат зареєстрований в 22 країнах світу, включаючи держави СНД, Євросоюзу (Австрія, Латвія, Румунія), ряд азіатських країн, де ефективно застосовується. Досьє препарату Актовегін не подавати до регуляторних органів США (Food and Drug Administration), і він ніколи не реєструвався в Канаді і США, і отже препарат не був заборонений до застосування в цих країнах.

Механізм дії і експериментальні дослідження ефективності Актовегіну

Експериментальні дані підтверджують, що застосування Актовегіну дозволяє впливати на багато внутрішньоклітинні процеси і впливає на специфічні шляхи метаболізму клітин організму.

Доклінічні дослідження показали, що на молекулярному рівні застосування Актовегіну покращує утилізацію і захоплення кисню мітохондріями, а також енергетичний метаболізм і засвоєння глюкози, що призводить до посилення енергетичного метаболізму клітини і збільшення продукції АТФ [2,3].

В експериментальних роботах була також показана, ефективність Актовегіну, який володіє безпечним нейропротектівним дією: збільшує число тих, що вижили нейронів, синаптичних контактів, знижує утворення вільних радикалів кисню, пригнічує процеси апоптозу, знижуючи активність каспаз-3. Крім цього встановлено вплив Актовегіну на внутрішньоклітинні сигнальні шляхи з переважним впливом на мітогенактівіруемих протеинкиназ (p38MAPK) і фосфатидилинозитол-3 кінази (PI-3K), які беруть участь в регуляції апоптозу в різних типах клітин [4-6].

Крім цього Актовегін покращує мікроциркуляцію в тканинах, позитивно впливу на ендотелій судин [7]. Добре також відомі ранозагоювальні і репаративні ефекти Актовегіну.

Таким чином, Актовегін має плейотропних ефектом. Вищеописані механізми, що забезпечують нейропротективное і метаболічну дію препарату, визначають його ефективність при різних захворюваннях і станах, включаючи інсульт, прояви хронічної ішемії головного мозку, діабетичну полінейропатію [8].

Клінічні дослідження ефективності та безпеки Актовегіну

У клінічній практиці ефективність і безпеку Актовегіну вивчалася і була доведена в численних дослідженнях. За даними зарубіжних рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень у пацієнтів з когнітивними порушеннями різного походження, включаючи судинну деменцію та деменцію Альцгеймера, внутрішньовенне і комбіноване застосування Актовегіну протягом 4-8 тижнів викликало поліпшення пам’яті і загального стану хворих за шкалою загального клінічного враження в порівнянні з контрольними групами [9-11].

Велике міжнародне рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження у 569 пацієнтів з діабетом 2 типу та діабетичною полинейропатией показало, що послідовна внутрішньовенна – уколи Актовегіну, а потім пероральна терапія Актовегін (таблетки) протягом 160 днів покращувала симптоми нейропатії, знижувала поріг вібраційної чутливості і покращувала сенсорну функцію у пацієнтів. Також було показано значуще поліпшення якості життя (за шкалою психічного здоров’я) в групі Актовегіну в порівнянні з плацебо. Групи пацієнтів, які отримували Актовегін і плацебо, мали порівнянний профіль безпеки [12].

Ще одне багатоцентрове рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження ARTEMIDA, що закінчилося в 2015 році тривалістю 12 міс. і включало 503 пацієнта з ішемічним інсультом, для оцінки ефективності застосування Актовегіну у пацієнтів з постінсультнимі когнітивними порушеннями, показало переваги 6-місячної терапії Актовегін в порівнянні з плацебо щодо постінсультних когнітивних порушень [27]. В даний час публікація прийнята до друку в міжнародний журнал Stroke.

У пацієнтів з облітеруючі захворювання периферичних артерій (в стадіях IIb і III по Фонтейну) інфузійна терапія Актовегін протягом 4 тижні приводила до збільшення дистанції безбольової ходьби і максимальної дистанції ходьби в порівнянні з плацебо та іншими терапевтичними засобами [13-16].

При ларингіті і езофагітах, викликаних опроміненням пухлин області шиї, зазначалося більш швидке відновлення слизової і зменшення хворобливості при прийомі твердої їжі у пацієнтів, які отримували Актовегін в порівнянні з групою плацебо [17].

Застосування Актовегіну в спорті

Актовегін збільшує енергетичний метаболізм клітин. Мабуть, актовегін володіє також ергогенический ефектом, який був продемонстрований в експериментальних роботах [18,19], проте явних наукових підтверджень його позитивного впливу на спортивні показники отримано не було. Наприклад, в одному дослідженні внутрішньовенне введення 40 мл Актовегіну за 2 години до тесту поступального обертання колеса однією рукою до стомлення не відзначалося зростання кисневої здатності м’язів руки при порівнянні з впливом фізіологічного розчину [20]. Позитивні ефекти препарату були показані у спортсменів з травматичними розривами м’язів стегна, гомілки і ахіллове сухожилля: відзначалося достовірне зниження вираженості набряку, хворобливості, зменшувалися терміни загоєння і відновлення, що сприяло більш раннього поверненню спортсменів в команду і відновлення колишніх фізичних навантажень. У групі порівняння аналогічні показники досягалися через більший термін, в середньому на 3 тижні [21-23].

У грудні 2000 року Міжнародний Олімпійський Комітет вводив заборону на використання Актовегіну як потенційного допінгу, двома місяцями пізніше ця заборона була знята, оскільки були відсутні об’єктивні дані про виражений вплив Актовегіну на результати спортсменів [24]. Відповідно до останніх рекомендацій Всесвітнього антидопінгового Агентства (World Anti-Doping Agency, WADA), Актовегін не включений в список заборонених до прийому речовин і методів [25].

Єдина згадка про препарат Актовегін на сайті FDA свідчить про те, що канадський доктор Ентоні Галі (http://en.wikipedia.org/wiki/Anthony_Galea), співробітник Канадського Інституту Спортивної Медицини, що не мав дозволу на медичну практику в США, протягом 2007-2009 р більше 40 разів нелегально привозив з Канади в США Актовегін, і використовував його для лікування травм у спортсменів-професіоналів з баскетбольної ліги, Національної футбольної ліги, і у професійних гольфістів, включаючи всесвітньо відомого гольфіста Тайгера Вудза (http: // en.wikipedia.org/wiki/Tiger_Woods) (http://www.fda.gov/ICECI/CriminalInvestigations/ucm262317.htm). Суд призначив доктору Галі мінімальне покарання (Галі був звільнений на наступний день після закінчення процесу), причому суддя підкреслив, що він був зворушений листами більш чим 120 колишніх пацієнтів доктора Галі в його підтримку, що вказують, що найчастіше йому вдавалося вилікувати ті захворювання, які безуспішно лікувалися іншими лікарями. Суддя в своїй промові порівняв доктора Галі з доктором Маркусом Велбі з відомого в США телесеріалу «Marcus Welby, M.D." (Http://en.wikipedia.org/wiki/Marcus_Welby,_M.D.), Які застосовували для лікування своїх пацієнтів нетрадиційні, але, тим не менш, ефективні методи лікування.

При цьому в європейських країнах Актовегін досить активно використовується в спортивній медицині. Наприклад, в статті, опублікованій в газеті Таймс у 2006 році, був приведений коментар лікаря національної німецької футбольної збірної і мюнхенської футбольного клубу «Баварія» д-ра Hans-Wilhelm Miller-Wohlfahrt про можливості застосування Актовегіну. У даній статті доктор Miller-Wohlfahrt обговорює особливості лікування Актовегін і досвід успішного застосування цього препарату у професійних спортсменів, таких як Diego Maradona, Maurice Green, Asafa Powell, Darren Gough and Paula Radcliff. «У клінічній практиці я покладаюся на емпіричний досвід. Протягом більш чим 30 років я пролікував так багато хворих, що ніхто не може мені сказати, що засіб, яке я з успіхом використовую, не працює. При цьому ні у одного з пацієнтів не було відзначено побічних ефектів, алергічних або будь-яких інших небажаних реакцій », – зазначає доктор Miller-Wohlfahrt [26].

Безпека Актовегіну щодо пріонних хвороб

Пріонні хвороби – це група нейродегенеративних захворювань людини і тварин. Клінічні прояви більшості з них відомі давно, в той час як теорія їх етіології розроблена близько 20 років тому, коли був введений термін "прион" і виявлений пріонних білок. У людини відомі 4 хвороби, що викликаються пріонами: хвороба Крейтцфельдта- Якоба, куру, синдром Герстманна-Штреусслера-Шейнкера і фатальна сімейна інсомнія.

У зв’язку з ростом числа біопрепаратів, для виготовлення яких все ширше використовуються різні тканини тварин, в т. Ч. Корів і овець, т. Е. Тварин, що потенційно є джерелом поранених захворювань, питання забезпечення і оцінки безпеки цих препаратів для людини є вкрай актуальним [28].

У Європі, в тому числі і в Росії, здійснюється ряд заходів щодо профілактики пріонних інфекцій. У ряді країн введені обмеження на трансплантацію твердої мозкової оболонки. Розробляються заборонні положення на трансплантацію тканин, переливання крові і призначення препаратів крові від індивідуумів з деменцією. Поряд з цим проводиться ретельний контроль виробництва і використання лікарських засобів, приготованих з тканин корів, припинено виробництво гормонів гіпофіза тваринного походження.

Препарати біологічного походження, до яких відноситься і Актовегін, останнім часом служать предметом частих дискусій і спекуляцій на предмет ризику розвитку хвороби Крейтцфельдта- Якоба при його застосуванні.

Необхідно відзначити, що до теперішнього часу ні в одній країні, де застосовується Актовегін не було зареєстровано випадків хвороби Крейтцфельдта- Якоба в зв’язку з прийомом препарату.

Згідно з вимогами Міністерства охорони здоров’я РФ при реєстрації лікарських засобів виготовлених з біологічної сировини тваринного походження, виробник зобов’язаний надати гарантії, що при виробництві використовується сировина, отримане від здорових тварин, у яких відсутні захворювання вірусної, бактеріальної, мікоплазменної та пріонів етіології, патогенні для людини. В іншому випадку, препарат не може бути зареєстрований в РФ.

На користь безпеки препарату Актовегін свідчить наступне

Leave a Reply

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

code